Un avion s'écrase sur une île tropicale... Au milieu des débris de l'appareil, un groupe de rescapés tente de s'organiser. Ces 48 personnes ignorent tout les uns des autres, de la raison pour laquelle l'avion s'est crashé, où ils se trouvent... et surtout, si quelqu'un peut les trouver. Entre peur, espoir et animosité, ils apprennent à vivre ensemble et à faire face aux dangers que renferme l'île. Mais les survivants se rendent vite compte qu'ils ne sont peut-être pas là par hasard, et que l'île n'est vraiment pas comme les autres...
Dr. Jack Sheppard : Matthew Fox
Kate Austen : Evangeline Lilly
Sayid Jarrah : Naveen Andrews
Claire Littleton : Emilie De Ravin
Charlie Pace : Dominic Monaghan
John Locke : Terry O'Quinn
Hugo "Hurley" Reyes : Jorge Garcia
Shannon Rutherford : Maggie Grace
James "Sawyer" Ford : Josh Holloway
Walt Lloyd : Malcolm David Kelley
Jin Kwon : Daniel Dae Kim
Sun Kwon : Yoon-jin Kim
Michael Dawson : Harold Perrineau Jr.
Ana-Lucia : Michelle Rodriguez (Saison 2 +)
M. Eko : Adewale Akinnuoye-agbaje (Saison 2 +)
Libby : Cynthia Watros (Saison 2 +)
Bernard : Sam Anderson (Saison 2 +)
Alors que le piège tendu par Sayid, Jin et Bernard est déjoué, Charlie est capturé dans la station sous-marine. Ben envoie Mikhail y tuer tout le monde.
Le piège mis en place par Sayid, Jin et Bernard est un échec : s'ils réussissent à tuer certains des Autres, ils se retrouvent prisonniers des rescapés. Mais leur manoeuvre permet à Jack de guider le reste des survivants vers la tour radio. Il espère pouvoir y utiliser le téléphone satellite de Naomi. Charlie, arrivé dans la station sous-marine, y est capturé par ses deux occupantes. Il réussit cependant à les faire douter de la sincérité de Ben. Celui-ci se rend compte que quelque chose ne va pas et envoie Mikhail tuer tous les occupants de cette station. Puis, accompagné d'Alex, il part à la rencontre de Jack...